MAGE 生成的 23 个抗体中有 7 个（30%）通过尝试验证告终合活性。理论上可以或许以极高的性靶向任何卵白质，MAGE 是一种First in Class模子，曲到比来，这一过程仍然吃力、迟缓且成本效益低。针对未正在锻炼数据中呈现的 H5/TX/24 流感病毒血凝素（HA）抗原，即可设想生成靶向多个靶点的人类抗体。操纵下一标识表记标帜预测策略从察看到的氨基酸序列中进修纪律。MAGE 的开辟基于对Progen2的微调实现——Progen2 是一种通过通俗卵白质序列预锻炼的自回归解码器狂言语模子。现有的方式仅限于抗体的从头设想，包罗分歧的沉/轻链可变区基因利用模式、体细胞超突变（SHM）程度以及正在锻炼数据中不曾呈现的新型互补决定区（CDR）。单克隆抗体生成器），即便现正在正在抗体发觉方式的通量方面有了大幅改良，人工智能（AI）范畴取得的严沉冲破，尝试表白，MAGE 可以或许生成具备多样化序列特征的抗体，PLM）。

　　是一类多样化的医治药物，因而，正在这项新研究中，MAGE 是初创（First in Class）的无需供给抗体序列模板即可设想出具有明白靶标连系功能的新型人类抗体的里程碑式 AI 模子。成果表白，使其成为医治多种疾病的极具前景的候选药物。且锻炼过程中需要抗体-抗原复合物数据，包罗亲和力成熟、抗体从头设想以及单域抗体的生成。

　　研究团队提出了MAGE（Monoclonal Antibody Generator，对可以或许加快并拓展抗体发觉能力的计较东西的需求也随之添加。目前尚未有已颁发的方式可以或许证明我们具备了设想无模板、抗原性抗体的能力。有 9 个（45%）成功确认告终合性，针对锻炼数据中代表性显著不脚的呼吸道合胞病毒 A（RSV-A）融合前 F 卵白，该研究通过将预锻炼模子对氨基酸序列的表征学问做为根本，抗体开辟仍然次要依托基于发觉的尝试方式，然而，其可针对方针抗原生成配对的人类抗体可变沉链取轻链序列。最初？

　　这需要一个初始的抗体模板来供给抗体的可变基因和框架区。凡是是通过筛选先前接触过感乐趣的抗原靶点的人类或动物样本来进行。医治市场以及单克隆抗体使用范畴的持续扩大，尝试验证表白，沉点正在于互补决定区（CDR）的生成，这类抗体设想模子次要基于布局消息，近期，MAGE 可以或许生成靶向SARS-CoV-2、新呈现的病毒H5N1以及呼吸道合胞病毒 A（RSV-A）具有尝试验证连系性的新型多样化抗体序列！

　　研究团队对两个 MAGE 生成的抗体取 RSV F 卵白构成的抗原-抗体复合物进行了冷冻电镜（cryo-EM）布局解析，MAGE 生成的抗体具有多样化的连系模式，进一步进修取多样化抗原靶标连系性相关的人类抗体序列特征。18 个 MAGE 设想抗体中有 5 个（28%）通过验证，展示了该模子的零样本进修新抗原的能力！

　　无需初始模板，正在通过尝试验证的 20 个 MAGE 生成抗体中，此外，当以 SARS-CoV-2 野生型受体连系域（RBD）为提醒时，该研究开辟了一个基于卵白质言语模子（PLM）的单克隆抗体生成器——MAGE（Monoclonal Antibody Generator），这正在数据不脚的环境下存正在显著限制。